通常电影两个结局是为了满足不同情感需求观众的观感要求，给不同的人不同的结局，也是发行方无法取舍哪个结局更好，这样就会放两个甚至更多的结局，让人产生无限联想，也给续拍或续集留下伏笔。 《我是传奇》结局1：威尔·史密斯饰演的罗伯特从康复的“夜魔”身上抽取了血清，给了安娜和小男孩，让他们从地道逃走。而自己引爆了手雷，和夜魔同归于尽。
而安娜带着小男孩来到了人类聚集的基地，把血清保留了下来。 《我是传奇》结局2：罗伯特把已逐步变成人形的夜魔推了出去，并注射使其恢复成了夜魔，还给了它们的老大。夜魔们没有杀他，而是离开了。
第二天，罗伯特和安娜离开住所，去寻找其他人类。
还有一个 结局是变异人 经过几年的发展 其实已经进化得更高级了 威尔才是现在世界的怪物，姐弟两人就是变异人的高级进化 是来调查他的 所以才能在晚上把他救回去。最后姐弟两告诉他这个事实，他走出门 那些变异人 全部 吓得后退一步 他环视一圈以后吞枪自尽，电影结束。但是这结局 我也只看过一次是电影上映没多久的时候。后来就再也没见过了
电影《我是传奇》有三个版本结局：
1. 原版结局：主角罗伯特·奈维尔（Will Smith饰演）在对抗病毒变异体失败后，将自己的血液注入人体，希望找到治愈方法。最后他在广播中向全世界宣布他可能是最后的希望，请求有人与他联系。
2. 导演剪辑版结局：在这个版本中，罗伯特在对抗病毒变异体失败后，选择自我牺牲，让他的血液成为疫苗。他的妻子和孩子在病毒爆发初期就已被感染，但一直处于潜伏期，最终他们复活，成为新的希望。
3. 剧场版结局：罗伯特在对抗病毒变异体失败后，选择自我牺牲，让他的血液成为疫苗。他在广播中向全世界宣布他可能是最后的希望，请求有人与他联系。这个结局在电影上映后被广泛讨论，因为它留下了一个开放的结尾，让人们猜测罗伯特是否真的成为了最后的希望。