焦娇（汤唯饰）15岁就来到了澳门，过着颠沛流离的生活，之后成为了赌场公关。罗大牛（吴秀波饰）早年来到美国，一番摸爬滚打，如今已经是小有名气的加州房地产经纪人，事业一帆风顺的他在情场上自然步步为营，是公认的钻石王老五。
一本名为《查令十字街84号》的书让这一对生活毫无交集的男女走到了一起，两人通过电子邮件进行交往，透过种种误会和波折，最终发现彼此是自己的灵魂伴侣。在此期间，焦娇徘徊在郑义（陆毅饰）、邓先生（王志文饰）和诗人（祖峰饰）之间不知何去何从，而罗大牛则在同华裔老夫妻林平生（秦沛饰）和唐秀懿（吴彦姝饰）的交往当中逐渐发现了人生的道义。
彼此都误会了对方，觉得不合适
在电影《北京遇上西雅图之不二情书》中，王志文饰演的富商邓先生与汤唯有着一段精彩感情戏，两人之间的情感纠葛也引来网友的热烈讨论。对于片中汤唯和王志文之间的感情，薛晓路表示，这体现了人性的复杂和现实，并解读姣爷对于邓先生的期许，“她觉得这就是人生依靠，这件事情是和钱无关的”，同时对于邓先生来说，“他对她也是有认真的，要不他也不会去了解她，也不会有真正的心疼”。然而两人彼此之间却产生了误解，当姣爷具实相告钱的问题时，邓先生误认为姣爷也是那种看重他钱的女孩，而当他说出“这是你应得的”时，姣爷的想象同时被打破。对此，薛晓路表示，两个人的错陌只因“都误会了对方，都不合适”。
作为成功人士的王志文，肯花时间花精力去调查汤唯，多少是喜欢她的。也许是因为汤唯在赌桌上很旺自己，也许是因为她最终还是抵挡了房间里筹码的利诱，也许只是得不到的永远在骚动……对于很多姑娘来说，突然天降一个金主，跟他几年，存一些钱，然后离开，重新开始，这是再好不过的选择了。
可是汤唯发现当自己被老板“到手”之后，不过是一笔一天二十万的交易，于是和王老板也就just business了。